瑞格列奈【项目类别】化药6+6类【适 应 症】用于饮食控制及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病（非胰岛素依赖性）患者。【规 格】0.5mg/片，1.0mg/片，2.0mg/片【知识产权、行保、新药保护情况】 经查询，本品不存在化合物专利，也无行政保护方面的申报限制。【国内外研究现状】瑞格列奈是非磺酰脲类降血糖药，最早是由Boehringer Ingelheim.公司研制的，1990年授权给Novo Nordisk公司。1997获FDA批准用于治疗2型糖尿病，现已在16个国家上市。 进口：1999年片剂获准进口。国产：2000年原料和片剂获准生产，现仅有江苏豪森药业股份有限公司1家有生产文号。【用法用量】 瑞格列奈片应在主餐前服用（即餐前服用）。在口服瑞格列奈片30分钟内即出现促胰岛素分泌反应。通常在餐前15分钟内服用本药。服药时间也可掌握在餐前0~30分钟内。 请遵医嘱服用瑞格列奈片。剂量因人而异，以个人血糖而定。推荐起始剂量为0.5毫克，以后如需要可每周或每两周作调整。接受其它口服降血糖药治疗的病人可直接转用瑞格列奈片治疗。其推荐起始剂量为0.5毫克。 最大的推荐单次剂量为4mg，进餐时服用。但最大日剂量不应超过16mg。 对于衰弱和营养不良的患者，应谨慎调整剂量。如果与二甲双胍合用，应减少瑞格列奈片的剂量。尽管瑞格列奈主要由胆汁排泄，但肾功能不全的患者仍应慎用。【药理作用】1、作用机制瑞格列奈通过刺激胰岛释放胰岛素来降低血糖水平。瑞格列奈可与特殊位点结合，从而关闭胰岛β-细胞膜上的ATP依赖性钾通道。这种钾通道关闭可使β-细胞去极化，然后使钙通道开放，结果钙内流增加，诱导胰岛素分泌。这种离子通道机制是高度组织选择性的，与心脏和骨骼肌的亲和力很低。2、 药代动力学吸收：经口给药后瑞格列奈经胃肠道迅速且完全吸收。健康志愿者或患者单次或多次经口给药后，1小时内（Tmax）血浆药物水平（Cmax）达到峰值。瑞格列奈从血液中快速消除，半衰期约为1小时。平均绝对生物利用度为56%。与食物同服时，平均Tmax没有变化，但平均Cmax和AUC分别下降20%、12.4%。分布：健康志愿者经静脉给药后稳态分布容积为31L，全身清除率（CL）为38L/h。与人血清白蛋白结合，蛋白结合率为98%。代谢：瑞格列奈经静脉或口服给药后，通过氧化生物转化和直接与葡萄糖醛酸结合完全代谢。主要代谢产物为oxidized dicarboxylic acid（M2）、aromatic amine（M1）和acyl glucuronide（M7）。细胞色素P450酶系统，特别是3A4参与瑞格列奈N-脱烃作用形成M2，之后进一步氧化成M1。代谢产物无活性。排泄：经口给予单剂量14C瑞格列奈后96小时内约90%的放射标记物经粪便回收，约8%经尿液回收。给药量的0.1%以原形的形式经尿清除。主要代谢产物（M2）占给药量的60%。不到2%的药物原形经粪便回收。这些数据表明瑞格列奈在血浆中没有蓄积。瑞格列奈经口给药剂量在0.5-4mg范围内时清除率没有变化，说明剂量和血浆药物水平之间是线性关系。暴露的差异性：每餐餐时服用瑞格列奈，剂量范围在0.5-4mg，多次给药后瑞格列奈的AUC在一个较大范围内变化。个体变异系数和个体间变异系数分别为36%、69%。给药剂量在治疗剂量范围内时AUC范围为69-1005ng/mL*hr；但在剂量按比例增加的试验中，AUC暴露最大达5417ng/mL*hr，没有明显不良反应。【临床疗效】一项为期18周的随机、双盲、安慰剂对照试验（包括6周的剂量调节期和随后12周的维持剂量期）的结果显示：在12周的维持剂量期间，瑞格列奈组患者的平均糖基化血红蛋白（HbA1c）值从8.5%下降至7.8%，而安慰剂组患者的平均HbA1c值从8.1%上升至9.3%（P）。与安慰剂组比较，瑞格列奈组平均空腹和餐后血糖浓度均明显下降（P），空腹和餐后胰岛素和C肽浓度则有明显上升（P）。与格列本脲的临床对比试验表明在餐前每日2～3次口服瑞格列奈0.5～4mg与每日服用格列本脲2.5- 15mg的疗效相当。与二甲双胍对照试验的结果显示，瑞格列奈或二甲双胍单药治疗的效果没有明显差别，HbA1c值分别下降了0.4%和0.3%。两药联合应用，HbA1c值下降了（1.40.2）%，从8.3%下降至6.9%（P＝0.0016），空腹血糖下降了2.2mmol/L（P=0.0003）。瑞格列奈单用和（或）与二甲双胍合用，空腹胰岛素水平分别提高了4.04mU/L和4.23mU/L（P）。【市场前景分析】糖尿病是一种常见的代谢内分泌疾病，是由遗传和相互作用而引起的临床综合征（慢性、全身性、代谢性疾病）；是由于人体内胰岛素绝对或相对缺乏所致，以高血糖为主要特征；是一种终生疾病。它可以涉及全身各个系统，甚至诱发许多致命性并发症。据报道，2000年我国糖尿病总患病率为2.4%，全国糖尿病患者总数近3100万人；年增长率高达10%以上，平均年净增150万人以上。药物治疗是糖尿病治疗的主要方法，主要包括口服降糖药治疗和胰岛素治疗。其中化药在口服降糖药中占主导地位，主要有：磺脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、促胰岛素分泌剂等。我国糖尿病用药市场规模一直处于稳定增长中，由2002年的41.87亿元上升到2005年的56.23亿元，增长率维持在10%左右。我国糖尿病用药市场中以胰岛素及其类似物的市场份额最高。瑞格列奈属促胰岛素分泌剂，2005年市场份额占3.7%，排在第8位，增长率为48.39%以上，有很不错的市场前景。
点击图片查看原图
